讲述了经历精神创伤的陈教授突然失踪,美国警方查找无果,Shirley杨求助胡八一和王胖子同她前往云南寻找教授。胡八一、王胖子、Shirley杨等人一路遭遇食人鱼、千年痋术、变异巨型蜘蛛等千“虫”万险。在试图寻找陈教授的过程中,更是与吴大卫带领的盗墓团伙正面交锋,在历经层层凶险后,众人终于来到献王墓,然而更大的危机也接踵而至……